Препараты
теофиллина
Теофиллин относят к
бронходилататорам, применяемым при обратимой
бронхиальной обструкции. При сочетании с малыми
дозами ?2-адреностимуляторов эффект более
выражен, однако одновременно повышен риск
побочных эффектов, включая гипокалиемию (см.
“Сальбутамол”).
Метаболизм теофиллина
осуществляется в печени. t1/2 вариабелен,
особенно у курильщиков, а также при нарушении
функций печени, сердечной недостаточности,
одновременном приеме некоторых лекарственных
средств. Например, t1/2 удлиняется при
циррозе печени, ЗСН, вирусных инфекциях, в
пожилом возрасте, а также при приеме циметидина,
ципрофлоксацина, эритромицина и пероральных
контрацептивов, укорачивается у курильщиков, при
хроническом алкоголизме, приеме карбамазепина,
барбитуратов и рифампицина. Эти изменения имеют
клиническое значение, так как теофиллин
характеризуется малой широтой терапевтического
действия. Бронхорасширяющее действие
теофиллина, как правило, развивается при его
концентрации в плазме крови, равной 10—20 мг/л.
Однако при таких концентрациях обычно
развиваются и побочные эффекты, частота и
тяжесть которых увеличиваются при более высоких
концентрациях.
Пролонгированные
препараты теофиллина (афонилум СР, вентакс,
диффумал, дурофилин, ретафил, слоу-бид, спофиллин
ретард, тео, теодил, теостат, теотард, уни-дур,
теопэк и др.) поддерживают необходимые
концентрации его в крови в течение 12 ч. При
однократном приеме на ночь они эффективны для
предупреждения ночных симптомов БА и утренней
одышки. Препараты теофиллина короткого действия
не рекомендованы к применению из-за
высокой частоты побочных эффектов, связанной
с его быстрым всасыванием.
Растворимость
аминофиллина (смесь теофиллина и этилендиамина)
в 20 раз выше, чем теофиллина. Препарат вводят
в/в медленно (в течение как минимум 20 мин),
при в/м введении аминофиллин оказывает сильное
местнораздражающее действие. Препарат показан
для купирования тяжелых приступов БА при
неэффективности ингаляций
?2-адреностимуляторов (см. табл. 4-1). Лечение
препаратами теофиллина проводят под контролем
его концентрации в плазме крови. Применение
аминофиллина в ректальных суппозиториях
ограничено в связи с возможностью развития
проктита и нестабильной эффективностью.
При ХОБЛ при
недостаточной эффективности холиноблокаторов и
?2-адреностимуляторов следует присоединить
метилксантины (теофиллин и др.). Хотя они
оказывают менее выраженное бронходилатирующее
действие, чем названные бронхолитики, но их прием
внутрь или парентеральное введение
(ингаляционно метилксантины не назначают)
вызывает некоторые эффекты (уменьшение легочной
гипертензии, повышение диуреза, стимуляция ЦНС,
усиление работы дыхательных мышц), которые могут
быть полезными у ряда больных.
Применение
пролонгированных форм очень удобно, особенно при
ночных проявлениях болезни. Однако замена одного
препарата теофиллина на другой (например,
теопэка на ретафил) может повлиять на уровень
препарата в крови, даже при сохранении прежних
доз.
При использовании
метилксантинов (короткого и пролонгированного
действия) рекомендовано определение
концентрации теофиллина в крови в начале
лечения, каждые 6—12 мес, а также после смены доз и
препаратов.
Теофиллин (theophylline)
Показания.
Обратимая бронхиальная обструкция (см. табл. 4-1).
Противопоказания.
ИМ, тахиаритмия, гипертрофическая обструктивная
кардиомиопатия, нестабильная стенокардия,
гипертиреоз, язвенная болезнь желудка и
двенадцатиперстной кишки, выраженная дисфункция
печени, эпилепсия, пожилой возраст, порфирия,
беременность, кормление грудью.
Побочные эффекты.
Диспепсические явления, тахикардия, головная
боль, бессонница, возбуждение, тремор, аритмии,
судорожные состояния, артериальная гипотензия,
сердечная недостаточность, гиперкальциемия,
гиперкреатинемия, гипокалиемия, увеличение
диуреза.
Взаимодействие.
См. Приложение 3.
Дозы. См. ниже.
n Неотеопэк А
(Россия)
Табл., 300 мг.
n Теопэк (Россия)
Табл., 100, 200 и
300 мг; табл., покр. обол., 100 и 200 мг.
n Ретафил (Orion
Corporation, Финляндия)
Табл., 200 и 300 мг.
Дозы и применение.
Взрослым в первую неделю 300 мг/сут, затем
450 мг/сут (при массе тела менее 70 кг) или
600 мг/сут (при массе тела более 70 кг) внутрь
однократно в 20 ч (оптимальное время),
желательно во время ужина; детям — 100 мг (при
массе до 20 кг), 150 мг (при массе до 30 кг) и 200 мг
(при массе до 40 кг) 2 раза в день.
n Теотард (KrkA,
Словения)
Капс. ретард, 200, 350 и
500 мг.
Аминофиллин (aminophylline)
Показания. БА,
бронхит, НМК, ЗСН (в составе комплексной терапии).
Противопоказания,
побочные эффекты. См. “Теофиллин”, аллергия к
этилендиамину.
Взаимодействие.
См. Приложение 3.
Дозы и применение. Внутрь:
100—300 мг 3—4 раза в день после еды.
Парентерально: при
тяжелом обострении БА — в/в медленно в
течение 20 мин 250—500 мг (если пациент не
принимает препараты теофиллина внутрь); детям до
3 мес — 30—60 мг, 4—12 мес — 60—90 мг, 2—3 лет —
90—120 мг, 4—7 лет — 120—240 мг, 8—18 лет —
240—480 мг в сутки в 2—3 инъекции. При лечении БА
тяжелого течения — в/в инфузия
500 мкг/(кг•ч) под контролем концентрации
теофиллина в плазме крови, детям от 6 мес до 9
лет — 1 мг/(кг•ч), 10—16 лет — 800 мкг/(кг•ч).
n Эуфиллина р-р д/ин. 2,4%
(Россия)
Р-р д/ин. (амп.) 2,4%, 5 и
10 мл.
n Эуфиллина табл. 0,15
г (Россия)
Табл., 150 мг. |
